Potential Diagnostic Value of the Differential Expression of Histone H3 Variants between Low- and High-Grade Gliomas.
Por:
Hervás-Corpión I, Gallardo-Orihuela A, Catalina-Fernández I, Iglesias-Lozano I, Soto-Torres O, Geribaldi-Doldán N, Domínguez-García S, Luna-García N, Romero-García R, Mora-López F, Iriarte-Gahete M, Morales JC, Campos-Caro A, Castro C, Gil-Salú JL and Valor LM
Publicada:
20 oct 2021
Ahead of Print:
20 oct 2021
Resumen:
Glioblastoma (GB) is the most aggressive form of glioma and is characterized by poor prognosis and high recurrence despite intensive clinical interventions. To retrieve the key factors underlying the high malignancy of GB with potential diagnosis utility, we combined the analysis of The Cancer Gene Atlas and the REMBRANDT datasets plus a molecular examination of our own collection of surgical tumor resections. We determined a net reduction in the levels of the non-canonical histone H3 variant H3.3 in GB compared to lower-grade astrocytomas and oligodendrogliomas with a concomitant increase in the levels of the canonical histone H3 variants H3.1/H3.2. This increase can be potentially useful in the clinical diagnosis of high-grade gliomas, as evidenced by an immunohistochemistry screening of our cohort and can be at least partially explained by the induction of multiple histone genes encoding these canonical forms. Moreover, GBs showing low bulk levels of the H3.1/H3.2 proteins were more transcriptionally similar to low-grade gliomas than GBs showing high levels of H3.1/H3.2. In conclusion, this study identifies an imbalanced ratio between the H3 variants associated with glioma malignancy and molecular patterns relevant to the biology of gliomas, and proposes the examination of the H3.3 and H3.1/H3.2 levels to further refine diagnosis of low- and high-grade gliomas in future studies.
Filiaciones:
Hervás-Corpión I:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Investigación, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Gallardo-Orihuela A:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Investigación, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Catalina-Fernández I:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Gestión Clínica de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Iglesias-Lozano I:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Gestión Clínica de Neurocirugía, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Soto-Torres O:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Gestión Clínica de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Geribaldi-Doldán N:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Área de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Plaza Fragela, 11003 Cádiz, Spain
Departamento de Anatomía y Embriología Humanas, Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Plaza Fragela, 11003 Cádiz, Spain
Domínguez-García S:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Área de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Plaza Fragela, 11003 Cádiz, Spain
Luna-García N:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Gestión Clínica de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Romero-García R:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Investigación, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Mora-López F:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Iriarte-Gahete M:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Morales JC:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Investigación, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Campos-Caro A:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Investigación, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Área de Genética, Departamento de Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública, Facultad de Ciencias del Mar y Ambientales, Universidad de Cádiz, 11510 Cádiz, Spain
Castro C:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Área de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Plaza Fragela, 11003 Cádiz, Spain
Gil-Salú JL:
Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Gestión Clínica de Neurocirugía, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
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Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), 11009 Cádiz, Spain
Unidad de Investigación, Hospital Universitario Puerta del Mar, Av. Ana de Viya 21, 11009 Cádiz, Spain
Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL), 03010 Alicante, Spain
Laboratorio de Apoyo a la Investigación, Hospital General Universitario de Alicante, Av. Pintor Baeza 12, 03010 Alicante, Spain
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